Isang koponan ng Nagawa ng Stanford Medicine na baligtarin ang ilang sintomas na nauugnay sa autism sa mga daga. modulating ang aktibidad ng isang partikular na circuit ng utak sa tulong ng isang eksperimental na gamot na ginagamit upang gamutin ang epilepsy. Tinutukoy ng pag-aaral ang isang mahalagang punto sa pagproseso ng pandama at iniuugnay ito sa mga pag-uugali na katangian ng mga autism spectrum disorder (ASD).
Ang mga may-akda, na ang mga resulta ay nai-publish sa Paglago Science, itinuro nila na ang mga ginagamot na hayop ay nagpakita ng mas kaunting hypersensitivity sa stimuli, pagbaba sa paulit-ulit na pag-uugali at pagpapabuti sa pakikipag-ugnayan sa lipunan at kakayahang harapin ang pambu-bully, bilang karagdagan sa isang mas mababang propensity para sa mga seizure. Kahit na ang pananaliksik na ito ay nagsasangkot ng mga modelo ng hayop, nagbubukas ito ng isang magandang paraan para sa pag-aaral.
Ano ang natuklasan ng koponan: Isang mahalagang bahagi sa pandama na "filter" ng utak
Nakatuon ang gawain sa reticular nucleus ng thalamus, isang rehiyon na nagsisilbing filter sa pagitan ng thalamus at ng cortex, na kinokontrol ang pagdagsa ng pandama na impormasyon. Sa mga daga na binago sa modelo ng ASD (kulang sa Cntnap2 gene), ang lugar na ito ay naobserbahan sa nagpakita ng markadong hyperactivity sa stimuli tulad ng liwanag o bugso ng hangin at, nakakagulat, sa panahon din ng mga pakikipag-ugnayan sa lipunan.
Bilang karagdagan, nakita ng mga mananaliksik kusang pagputok ng aktibidad sa nucleus na ito na humantong sa mga seizure. Ang dysregulation na ito ay nagbibigay ng isang karaniwang thread: maaari itong ipaliwanag nang sabay-sabay mga pag-uugaling tulad ng autism at mas mataas na panganib ng epilepsy, dalawang kondisyon na kadalasang nangyayari sa parehong mga pasyente.
Paano gumagana ang pang-eksperimentong gamot at kung ano ang nagbago sa mga daga
Upang subukan kung ang pagbawas sa labis na aktibidad na ito ay sapat na upang mapabuti ang pag-uugali, pinangangasiwaan ng koponan Z944, isang T-type na calcium channel blocker sa experimental phase laban sa mga seizure. Sa pamamagitan ng pagpapababa ng hyperexcitability ng thalamic reticular nucleus, ang mga daga Nabawi nila ang mas normal na mga pattern ng pag-uugali.
Kaayon, isang diskarte sa neuromodulation na kilala bilang DREADD, na nagpapahintulot sa piling kontrol sa aktibidad ng neuronal gamit ang mga idinisenyong receptor at mga partikular na gamot. Gamit ang teknik na ito, pagbawalan ang reticular nucleus binaligtad ang mga kakulangan sa mga hayop na may modelong ASD, habang dagdagan ang kanilang aktibidad sa malusog na mga daga nag-udyok ng mga pag-uugaling tulad ng autism.
- Mas kaunting sensory hypersensitivity sa liwanag o tactile stimuli.
- Pagbawas ng mga paulit-ulit na pag-uugali at hyperactivity ng motor.
- Mga pagpapabuti sa pakikisalamuha at sa pagtugon sa mga sitwasyong panlipunan.
- Nabawasan ang pagkamaramdamin sa mga seizure.
Sinusuportahan ng mga resultang ito ang ideya na mga proseso ng ASD at epilepsy na magkakapatong sa rehiyong ito, na maaaring ipaliwanag kung bakit ang parehong mga kondisyon ay may posibilidad na magkakasamang mabuhay sa mas mataas na dalas kaysa sa pangkalahatang populasyon.
Mga klinikal na implikasyon, saklaw at pag-iingat
Ang pag-aaral ay naglalagay ng Thalamic reticular nucleus bilang isang bagong therapeutic target potensyal para sa ASD. Ang mga may-akda, kasama sina John Huguenard (pangunahing may-akda) at Sung-Soo Jang (unang may-akda), ay binibigyang-diin na hindi ito lunas, ngunit sa halip ay isang diskarte na nagbibigay-daan sa pagmodulate ng isang circuit na kasangkot sa ilang nauugnay na sintomas.
Mahalagang bigyang-diin na nagmumula ang mga konklusyon mga modelo ng hayop, kaya ang pagsasalin nito sa mga tao ay nangangailangan ng mga klinikal na pagsubok na sinusuri ang pagiging epektibo at kaligtasan. Kahit na may ganitong pag-iingat, ang katotohanan na ang Z944 ay kumikilos T-type na mga channel ng calcium at ang mga pamamaraan ng neuromodulation ay nagpapatunay na ang sanhi ng papel ng reticular nucleus ay nagpapalakas sa pagiging totoo ng therapeutic na layunin.
Sa mga tuntunin ng kalusugan ng publiko, ang mga asosasyon tulad ng Tinatantya ng Autism Spain ang pagkalat ng ASD sa humigit-kumulang 1 sa bawat 100 bata.Ang kawalan ng mga paggamot sa pharmacological na nakadirekta sa ubod ng karamdaman—higit pa sa sintomas na kontrol—ay nangangahulugan na tumuklas ng mga tiyak na target sa utak ay lalong mahalaga para sa hinaharap na pag-unlad ng mga therapies.
Mga alok ng trabaho ni Stanford isang matibay na patunay ng konsepto: Ang pagbabawas ng hyperactivity ng isang sensory na "filter" sa utak ay maaaring magbago ng mga pangunahing pag-uugali sa isang modelo ng autism. Sa kawalan ng pag-aaral ng tao, ang paghahanap ay umaangkop sa kilalang relasyon sa pagitan ng thalamus, cortex, at epilepsy, at nagbubukas ng landas ng pananaliksik para sa mas tumpak na mga paggamot na nagmo-modulate ng mahusay na tinukoy na mga neural circuit.
